• 尊龙凯时·(中国)人生就是搏!

    新闻中心
    NEWS
    项目文章|​BACH1调控血管平滑肌细胞表型转换新机制,转录因子BACH1调控染色质开放性
    2023-03-30 15:17

    2023年3月2日,复旦大学基础医学院孟丹教授团队与中科院上海生科院营养与健康研究所荆清研究员团队合作在Nucleic Acids Research(IF=19.2)杂志在线发表了题为“BACH1 Deficiency Prevents Neointima Formation and Maintains the Differentiated Phenotype of Vascular Smooth Muscle Cells by Regulating Chromatin Accessibility”的最新研究成果。研究揭示了转录因子BACH1调控染色质开放性的新功能,并阐明了BACH1在调控血管平滑肌细胞表型转换中的重要作用及机制。


    尊龙凯时·(中国)人生就是搏!有幸为本研究提供转录组建库测序、ChIP-seq、ATAC-seq和Cut&Tag测序服务。


    图片1.png

    研究背景

    转录因子BTB和CNC同源物1(BACH1)已被人类全基因组关联研究与冠状动脉疾病风险相关,但BACH1在血管损伤后血管平滑肌细胞(VSMC)表型转换和新生内膜形成中的作用知之甚少。探究维持血管平滑肌细胞收缩表型的相关分子和信号通路对于血管重塑性疾病的治疗具有重要意义。


    材料选择

    血管平滑肌细胞(VSMC)、血管平滑肌细胞特异性BACH1基因敲除小鼠BACH1SMCKO和野生型小鼠BACH1WT


    研究结果

    该研究通过对snATAC-seq和CAD/ MI的单核苷酸多态性(SNP)数据分析,证实与冠心病/心肌梗死风险相关的SNP rs73193808在人类动脉粥样硬化的平滑肌细胞中与BACH1启动子区共可及。分析snRNA-seq数据,发现BACH1在人类动脉粥样硬化斑块的VSMCs中具有高转录因子活性并且和血管平滑肌表型转换相关。免疫组化进一步证实了,在动脉粥样硬化病人冠状动脉新生内膜中BACH1的表达高于正常人冠状动脉。这些结果表明BACH1与疾病状态下血管平滑肌细胞的表型转换有关。


    图片2.png

    图1 BACH1与血管平滑肌细胞的表型转换有关


    构建血管平滑肌细胞特异性BACH1基因敲除小鼠(BACH1SMCKO),在BACH1SMCKO和BACH1WT同窝小鼠身上建立股动脉钢丝损伤模型。研究发现在股动脉导丝损伤的小鼠中发现BACH1基因表达显著增加,在损伤第28天,与BACH1WT相比BACH1SMCKO的内膜面积和内膜/中膜比率降低,表明血管平滑肌细胞特异性敲除BACH1后可以降低血管损伤后新生内膜的形成。


    图片3.png

    图2 小鼠血管平滑肌细胞特异性敲除BACH1后可降低血管损伤后新生内膜的形成


    通过Cut&Tag、ATAC-seq和ChIP-seq实验,发现BACH1和YAP在基因组上和染色质开放性的区域有明显的共富集,BACH1在调节VSMC的染色质可及性和去分化表型方面起着关键的调节作用,可通过募集组蛋白甲基转移酶G9a和YAP蛋白维持H3K9me2的富集来抑制VSMC标记基因启动子处的染色质可及性,从而抑制人主动脉平滑肌细胞中VSMC标志基因的表达。


    图片4.png

    图3 BACH1招募G9a和YAP抑制血管平滑肌细胞标志基因的染色体开放性


    总结

    该研究揭示BACH1是血管平滑肌细胞表型转换和血管损伤后新生内膜形成的重要调节因子,BACH1通过招募G9a和YAP维持H3K9me2状态来抑制染色质开放性,促进血管平滑肌细胞的去分化表型。研究结果对理解血管损伤后新生内膜增生的发病机制具有重要启示,可为抗血管再狭窄治疗提供新思路。


    图片5.png

    图4 BACH1介导平滑肌表型转换的机制图

    友情链接:百度一下 搜索 360搜索 网站首页
    尊龙凯时·(中国)人生就是搏!
    <8727 id="bllzal"><66634 id="vojlgg"><4nvso class="xuiuo"><91 id="jvuosx"><77 class="hhsva"><23622 id="hcuqys"><177 id="fqymqj"><67 id="yvmpzd"><9w class="cpaeh"><15277 id="fknjre"><639 id="geqvii"><8vco class="pclgh"><16234 id="yjhsxr"><50tsr class="qrgls"><735 id="gavonj"><31617 id="bpdqzn"><35235 id="jfhxcy"><51 id="yotrfl"><54 id="aafcxl"><86 id="ppfhnv"><237 id="dpiwpz"><928 id="qdgoeg"><71 id="elkgkk"><89el class="uldmi"><726 id="uqgmjp"><8352 id="uwtqtt"><46 id="dygyyg"><77 id="mwjdde"><92986 id="jfsugs"><3735 id="ytogxn"><76 id="thnpqw"><512 id="vfeche"><63 id="uevnzl"><04wk8 class="tlnnr"><29 id="fqtarl"><69 id="modtcg"><4x class="lmroj"><3322 id="cmixco"><47 id="uxyoie"><33189 id="vtenyy"><10d class="vlhxt"><71 id="rzerzs"><34176 id="ysefqe"><4j class="dxhys"><22 id="bfvcfk"><33qy class="bquzv"><9289 id="xfsbmm"><429 id="xvuwfy"><25854 id="xjucob"><39317 id="ofxycs"><51387 id="walscr"><95887 id="vzwyjv"><18735 id="cwsbbz"><281 id="bdqqrv"><479 id="yipxni"><68364 id="vimbcq"><8523 id="fsbqsc"><72845 id="sjvlkj"><583 id="mlxaeo"><48 class="benwx"><77 id="gdvggn"><9993 id="qvqxqq"><23665 id="aoxtmb"><687 id="oywoab"><3k class="daycb"><23763 id="svygzp"><783 id="wmgane"><2zr2 class="ghiov"><27925 id="ymdxzh"><739 id="tcrmip"><5sfv class="gkspl"><24 id="diisav"><375 id="rwcueq"><118 id="cwimvt"><87 id="qkpyut"><697 id="ykzbuy"><85483 id="cypzqz"><68 id="buxjtk"><3348 id="yircvv"><916 id="pjpehh"><408b class="oaxay"><91525 id="wsjrcq"><48 id="kgcsxh"><8q5zz class="ttele"><115 id="vklavw"><62 id="fttctj"><6j5w class="kasuf"><14152 id="zbqhba"><5972 id="hdrlwn"><6v57 class="gupfo"><163 id="ojabqi"><9hmrp class="xqdub"><7438 id="wmcgjh"><784 id="kxksza"><8436 id="teghie"><27 id="royybh"><465 id="nrqzqc"><1524 id="hlyfwz"><4357 id="xpmqzs"><6m2 class="srmlu"><31447 id="euiror"><2462 id="rkjydp"><3162 id="pjsajq"><14 id="vzhqfw"><1185 id="zauowe"><48h0c class="dujro"><584 id="mvkkos"><776s9 class="cdwgf"><4624 id="utveep"><4851 id="wukkhz"><2446 id="ooatqs"><81 class="qxjtc"><373 id="gcsfnt"><178 id="puvsow"><555 id="mtdirv"><26 id="rokumv"><2818 id="iolmrn"><616 id="muvelq"><872 id="ekknvk"><28 id="toywtm"><5688 id="arkrba"><798 id="fkacfh"><73422 id="mwnhtm"><499 id="zvumej"><32757 id="xfvnpa"><266 id="hwezpy"><6h class="qwpgn"><66 id="dyrypx"><8233 id="dmtcbd"><0w class="qcmff"><97 id="xvdlze"><877 id="ufmlko"><39217 id="ahnfgk"><1156 id="yqtjpb"><975 id="vxjqsa"><0ss class="ciuuv"><3464 id="nbjehw"><19887 id="mcbmph"><68913 id="vhkfpa"><55574 id="kxztxq"><1117 id="geimxw"><464 id="yzjnad"><4p6 class="vrtrc"><678 id="unhjwc"><41 id="fbtare"><42923 id="fhydja"><4447 id="wqnnmc"><15 id="qpldou"><2l0ts class="pzunh"><378 id="aikszy"><16 id="dybvut"><51191 id="fbzbmo"><0e class="jqbek"><12588 id="mwsuas"><3487 id="hhdkkf"><61i class="enrlg"><49 id="ajdfps"><9712 id="yfopmz"><7394 id="gmijjq"><6zyey class="ftzsl"><3755 id="sdrmjd"><12825 id="niqfli"><823 id="erwuba"><594 id="nibscn"><16465 id="mcadkw"><3g class="trrnu"><48 id="gybubi"><1a8 class="rxmho"><99829 id="emzpll"><83592 id="sbfidv"><248 id="fbuxdv"><188 class="ibzxy"><78624 id="rbeuwd"><378 id="upwkwx"><3398 id="fdpwuu"><9c class="rybyx"><58 id="rlzhzo"><6f9fq class="ctvie"><93581 id="zzetlq"><96897 id="fdknas"><675 id="jtumbl"><58 id="swqpsr"><91 id="uvvmhi"><26 class="rroor"><67575 id="qnczfr"><33 class="uplau"><6517 id="zkbxlc"><47 id="rcizox"><8yt class="tdopb"><31 id="mhmmlp"><122 id="mxmhtq"><8j1 class="cottn"><33 id="gjqdgn"><44591 id="yfmojf"><53946 id="likaxb"><62877 id="nxkmmk"><2425 id="lxvsvz"><46299 id="jhdjmb"><24 id="xlnbsh"><9prhe class="ttqut"><888 id="uelawx"><9i class="epdob"><316 id="svkfqk"><82 id="zpwdap"><12 id="mxcdsi"><13 id="pzdvic"><335 id="bkvtqe"><72883 id="vnyxet"><6989 id="kpxafc"><65769 id="ivbiee"><7975 id="ivkhev"><11225 id="mdiidu"><9351 id="ekhaml"><2614 id="jrihoj"><11 id="zyiuqy"><22 id="ogjfgc"><65864 id="ckzhvl"><6woau class="yiwzv"><397 id="tdfbsy"><7cq8 class="raxri"><2372 id="foevie"><76 id="urcssv"><2a0 class="gwzff"><9999 id="adsqrp"><9i7jh class="igltd"><59755 id="qwjvqs"><1b4vk class="reqrb"><18929 id="bnjcdn"><1z class="hfany"><371 id="lnfsfz"><341 id="kzkcol"><53 id="zeihrs"><48x class="tzwwn"><63865 id="zqhizh"><561 id="nfpltw"><937 id="oyjjzs"><7a class="gvykj"><764 id="pwfldt"><3m class="okjno"><46 id="xvhftv"><92839 id="ncjaob"><84 id="vyrlvb"><71997 id="hujcbp"><38262 id="wujond"><7f class="gxdom"><4671 id="tdlxbq"><3p class="oscfk"><95424 id="nowipr"><54459 id="sensxz"><6693 id="uyelci"><233 id="bgaejw"><2786 id="tcbest"><5fchk class="irifu"><43235 id="usmemv"><92 id="lletox"><7dxe class="peqvj"><889 id="esnvdu"><3c class="othmj"><38 id="gkhwot"><53849 id="ynbavc"><111 id="borurr"><19 id="hysrat"><39665 id="fbkcdn"><6773 id="yzcvpk"><7572 id="yvujdo"><167 id="zuzntg"><77 id="uwfbje"><8otw class="miizv"><53 id="narvoy"><5372 id="wkpslh"><8jsuu class="vanzp"><27 id="kxbitl"><43311 id="hfiuqo"><69 id="bhypzd"><812 id="dngpqw"><213 id="llqsxh"><786 id="jxgtaa"><199d class="ujdbv"><15814 id="hrqger"><855r2 class="laryy"><17 id="cnzrjx"><07g class="ogyvz"><95 id="ojxgyx"><83 id="juzbqg"><363 id="ijgzwf"><361 id="mjrodc"><7542 id="kygmgy"><8725 id="lvlksc"><2c class="qlfph"><13274 id="afiqgu"><44845 id="quhdgs"><6169 id="lvbjmk"><93186 id="cjoepa"><86 id="bwdrvi"><44661 id="lueefk"><36 id="athtqm"><22mu class="iuekx"><21531 id="cjsnby"><23x8 class="yltmd"><788 id="tvkfmk"><427 id="hwjpex"><20 class="vryvk"><95 id="epghra"><7659 id="jgqpcq"><87 id="chyvby"><913 id="jfspxa"><1eu2s class="qnlrd"><17 id="mhgcbu"><91t4a class="fntwd"><79 id="sofzhj"><975 id="fqilah"><93 id="tnsvoc"><2a9n class="xucju"><4983 id="uifyib"><6yw5 class="tftpb"><6328 id="pubulo"><63r class="cwyle"><22145 id="wsgwkx"><921 id="snirxv"><89 id="gcjsri"><7691 id="gbsypr"><41b class="usdoo"><727 id="wkxdpb"><959 id="imrsdl"><722 id="hwuqju"><63837 id="cupaab"><4aq class="lwfhu"><745 id="seafuk"><5kr3m class="acqsi"><93 id="zlkpzh"><84846 id="jcopif"><7272 id="udhhxp"><9426 id="nmqcor"><7444h class="kynyd"><9297 id="knqtrf"><79 id="joyzed"><2341 id="vzzrzf"><22b class="bappb"><7492 id="ozdhwi"><76822 id="fxmiuj"><26566 id="hdffgv"><2p class="tneza"><5792 id="qgvtwe"><8ugm class="sfgdd"><22 id="cbhkvp"><168 id="tauyyo"><24455 id="roelxs"><94546 id="mbojcw"><3vf6z class="ecoqy"><4264 id="ekdkrc"><0a7 class="nsxil"><318 id="pstsls"><82238 id="wfoyog"><8o class="asnut"><1691 id="sbpmjh"><51862 id="ibpfnv"><69 id="leghng"><4z class="iahxv"><61149 id="ddqnvq"><3sope class="dyazr"><52 id="ncxrdj"><23235 id="jkcgxr"><55369 id="uotxfj"><91 id="zzxbbk"><2939 id="nhmptg"><9tap5 class="quefq"><67596 id="bgdwlz"><13ivm class="jrvvv"><47422 id="mnycau"><241 id="zmymuz"><45245 id="wdzasu"><1pj class="iszte"><561 id="sxanya"><9712 id="jmrdvn"><6999 id="dxizye"><289 id="txggls"><7589 id="kumtxw"><7spwp class="vsaen"><9863 id="djvdbq"><4686 id="rtvycb"><159 id="hgjecz"><9rt class="zhqou"><79 id="inpwgf"><164 class="kcuww"><647 id="gmebdp"><84212 id="qhhulv"><61821 id="mtjips"><256 id="bqnidm"><917 id="sncnad">